免疫检查点抑制剂神经免疫相关不良事件的共识疾病定义( Consensus disease definitions for neurologic immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors )

Amanda C Guidon Leeann B Burton Bart K Chwalisz James Hillis Kerry L Reynolds

扩大美国食品药品监督管理局批准的免疫检查点抑制剂在癌症患者中的适应症，导致了治疗成功和免疫相关不良事件（irAEs）。神经源性irAEs（irAE-Ns）的发病率为1%-12%，相对于其他irAEs有较高的病死率。缺乏标准化的疾病定义和准确的表型划分导致了证候的错误分类，阻碍了循证治疗和转化研究的发展。本研究的目的是为包括疾病定义和严重程度分级在内的irAE-Ns方法制定共识指南。一个由四名神经学家组成的工作组起草了irAE-N共识指南和定义，并由包括肿瘤学家和irAE专家在内的多学科神经irAE疾病定义小组审查。采用了经过修改的德尔福共识程序，由小组成员进行两轮匿名评级，并举行两次会议讨论有争议的领域。小组成员在电子调查中对内容的可用性、适当性和准确性进行了9点评分，并提供了免费的文本评论。汇总的调查答复被纳入订正定义。共识是基于数字评级，使用兰德/加州大学洛杉矶分校(UCLA)适当性方法和预先确定的定义。来自15个学术医学中心的27名小组成员对总共53个评分量表（6个通用指南、24个中枢和18个周围神经系统疾病定义成分、3个严重程度标准和2个临床试验裁决声明）进行了投票；其中77%（41/53）获得第一轮共识。经修订后，所有项目都获得了第二轮协商一致意见。七种核心疾病的定义是一致的：脑膜炎、脑炎、脱髓鞘病、血管炎、神经病变、神经肌肉连接障碍和肌病。对于每一种疾病，使用六种诊断成分的描述符：疾病亚型、诊断确定性、严重程度、自身抗体关联、原有疾病的加重或重新出现以及是否同时存在irAE。这些疾病定义规范了irAE-N分类。诊断的确定性并不总是直接与确定性联系在一起，作为一个irAE-N来对待（即，人们可以在可能的或可能的类别中对待事件）。鉴于一个有代表性的小组对准确性和可用性的共识，我们预计这些定义将在临床和研究环境中广泛使用。

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