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具有多因子抗ad活性的大黄素衍生物:乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂和金属螯合剂( Emodin derivatives with multi-factor anti-AD activities: AChE inhibitor, anti-oxidant and metal chelator )
X Kou J Liu Y Chen A Yang R Shen
设计了4种新的抗阿尔茨海默病大黄素衍生物，并对其胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、金属螯合剂等活性进行了评价。其中化合物a和b对乙酰胆碱酯酶的抑制活性与药物他克林的抑制活性相当。尤其是化合物a对乙酰胆碱酯酶的抑制作用最强，IC50值为0.067μm。a和b的动力学分析表明为混合型抑制。分子模拟研究表明，它们既能结合乙酰胆碱酯酶的催化活性位点，又能结合乙酰胆碱酯酶的外周阴离子位点。用超氧自由基(O2-)和羟自由基(OH)测定其抗氧化活性。所有衍生物均表现出较高的抗氧化活性。用循环伏安法研究了大黄素及其衍生物的电化学氧化机理。此外，化合物a-d对Cu、Fe、Zn和Al离子具有明显的螯合能力。与铜、锌螯合的配合物具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性和抗氧化活性。综合来看，大黄素衍生物具有多因子抗阿尔茨海默病活性，值得作为阿尔茨海默病潜在候选药物进一步研究。
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『Sci-Hub|Scidown』相关参考文献
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scidown PubMed Central，表1:Front Bioeng Biotechnol. 2014;2: 52。2014年11月14日在线发布。doi: 10.3389 / fbioe.2014.00052下载
scidown PubMed Central，表1:Front Bioeng Biotechnol. 2014;2: 52。2014年11月14日在线发布。doi: 10.3389 / fbioe.2014.00052下载