与破坏结构域间和共激活因子(TIF2)相互作用的雄激素受体突变相关的少精子不育

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作者：scidown 发布时间：2021-08-20 16:20:00 文章标题：

与破坏结构域间和共激活因子(TIF2)相互作用的雄激素受体突变相关的少精子不育( Oligospermic infertility associated with an androgen receptor mutation that disrupts interdomain and coactivator (TIF2) interactions )

文章作者：

F Ghadessy J Lim A Abdullah V Panet-Raymond C Choo R Lumbroso T Tut B Gottlieh L Pinsky M Trifiro Article

文章简述：

雄激素受体(AR)的结构改变是精子发生缺陷的原因之一。我们对173例精子发生障碍的不育男性的AR基因进行了筛查，鉴定出3例无血缘关系的不育男性，每个人都有一个腺嘌呤转换，将第8外显子的886密码子从蛋氨酸转变为缬氨酸。该突变与严重少精表型有显著相关，在400个对照AR等位基因中未检测到。尽管这种替换位于AR的配体结合域(LBD)，受试者的生殖器皮肤成纤维细胞和表达突变受体的转染细胞类型都没有任何雄激素结合异常。然而，在3个不同的细胞系中，突变受体对2个不同的雄激素诱导报告基因的反式激活能力持续下降（约50%）。反式活化不足与突变AR复合物与雄激素反应元件的结合降低有关。哺乳动物和酵母双杂交研究中AR结构域片段的共表达表明，该突变破坏了LBD与另一个LBD、NH2末端反式激活结构域以及转录中介因子TIF2的相互作用。这些数据表明，以M886为中心的功能元件的作用不是配体结合，而是结构域间和辅激活子相互作用，最终形成正常的转录复合物。

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