在美国和欧洲提交监管批准的与外部对照比较的非随机研究的特点:一项系统综述( Characteristics of non-randomised studies using comparisons with external controls submitted for regulatory approval in the USA and Europe: A systematic review )

S Goring A Taylor K Müller TJJ Li N Freemantle systematic review external controls regulatory submissions non-randomised studies

目的非随机临床试验设计涉及与外部对照或特定标准的比较，可用于支持对罕见、需求高度未满足、没有批准治疗和/或安慰剂被认为不道德的疾病适应症的监管提交。本综述的目的是总结提交给欧洲药品管理局(EMA)或食品药品监督管理局(FDA)的用于血液学癌症、血液学非恶性疾病、干细胞移植或罕见代谢疾病适应症的非随机试验的特点。方法系统搜索EMA数据库中的有条件批准、特殊情况或孤儿药指定和FDA目录中的孤儿药指定、加速批准、突破性治疗、快速通道和优先批准。如果在2005年至2017年期间至少有一个机构进行了审查，则包括产品，主要证据基础是非随机试验，适应症是血液学癌症、干细胞移植、血液学条件或罕见代谢条件。结果我们使用非随机研究设计，包括与外部对照的比较，确定了43个合格的适应症特异性产品，提交给EMA(n=34)和/或FDA(n=41)。在43个适应症特异性产品中，4个涉及使用个体患者水平数据(IPD)将外部对照与非随机介入研究的人群进行匹配，12个涉及没有IPD的外部对照，27个没有明确涉及外部对照。FDA批准了98%的提交，加速批准率为56%；大多数需要批准后验证性随机对照试验(RCT)。欧洲药品管理局批准了79%的申请，四分之一的批准以完成批准后的RCT或额外的非随机试验为条件。结论：近年来，使用非随机研究设计与外部对照进行比较，向EMA和FDA提交的报告数量大幅增加。这项研究表明，监管机构可能愿意批准此类提交，尽管批准往往以批准后研究的进一步确证证据为条件。

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