新型合成大麻素ADB-FUBINACA的体外代谢谱研究( In Vitro Metabolite Profiling of ADB-FUBINACA, A New Synthetic Cannabinoid )

J Carlier X Diao A Wohlfarth K Scheidweiler MA Huestis ADB-FUBINACA synthetic cannabinoid novel psychoactive substances metabolism hepatocytes LC-HRMS

新奇精神活性物质(NPS)的代谢产物图谱对记录药物消费至关重要。N-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基）-1-(4-氟苄基）-1H-吲唑-3-甲酰胺（ADB-FUBINACA）是一种新兴的合成大麻素，其毒理学和代谢数据目前尚未获得。我们的目的是确定最佳的标志物来识别亚硝酸根的摄入量。用人肝微粒体孵育法评价代谢稳定性。用人肝细胞培养1和3小时后，用液相色谱-高分辨质谱正离子模式(5600+Tripletof®，Sciex)和几种数据挖掘方法（Metabolitepilot™，Sciex)鉴定代谢产物。代谢物分离采用超联苯柱（®Restek）；获得全扫描TOF-MS和信息依赖采集MS/MS数据。ADB-FUBINACA微粒体半衰期为39.7min，预测肝清除率为9.0ml/min/kg，提取率为0.5（中间清除药物）。鉴定出23种代谢产物。主要代谢途径是烷基和吲唑羟基化、末端酰胺水解、随后的葡萄糖醛酸结合和脱氢。我们推荐ADB-FUBINACA羟烷基、羟基脱氢烷基和羟基林达唑代谢物作为ADB-FUBINACA摄入标志物。N-脱烷基代谢物不是特定的亚丁酸代谢物，不应用作消费的确定标志。这是首次开展ADB-FUBINACA体外代谢研究；为了证实我们的结果，需要在体内进行药代动力学和药效学研究，或者从真实的临床/法医病例中获得尿液。

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