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长链非编码RNA NEAT1介导神经元组蛋白甲基化和年龄相关记忆障碍( Long noncoding RNA NEAT1 mediates neuronal histone methylation and age-related memory impairment )
Anderson A,Butler Daniel R,Johnston Simranjit,Kaur Farah D,Lubin
组蛋白甲基化对长期记忆的形成和维持至关重要。长非编码RNA（lncRNAs）是组蛋白甲基转移酶和其他染色质修饰酶（CMEs）的调节因子，从而表观遗传地修饰基因表达。在此，我们通过转录组学、RNA结合蛋白免疫沉淀、CRISPR介导的基因激活（CRISPRa）和行为学方法，研究了lncRNA NEAT1如何在表观遗传学上促进海马依赖的长期记忆形成。对lncRNA Neat1的敲除揭示了基因转录的广泛变化，以及组蛋白3赖氨酸9二甲基化(H3K9me2)的干扰，这是一种抑制性组蛋白修饰标记，在衰老的啮齿动物海马中增加。我们发现了H3K9me2在c-Fos启动子上的neat1依赖性转录抑制机制，与观察到的c-Fos mRNA表达的变化相对应。用CRISPRa过度表达海马NEAT1足以损害年轻成年小鼠的记忆形成，重现观察到的老年成年小鼠的记忆缺陷，而在年轻和老年成年小鼠中敲除NEAT1改善了行为测试相关的记忆。这些结果提示lncRNA NEAT1是海马依赖的长时记忆形成的表观遗传抑制因子。
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