线性树枝状聚乙二醇脂的疏水结构域影响脂质纳米颗粒的RNA递送( The hydrophobic domain structure of linear-dendritic poly(ethylene glycol) lipids affects RNA delivery of lipid nanoparticles )

K Zhou LT Johnson H Xiong S Barrios DJ Siegwart linear-dendritic block copolymers RNA delivery lipid nanoparticles linear-dendritic PEGylated lipids

本工作采用氮杂-和磺胺-迈克尔加成反应合成了一系列线性树枝状聚乙二醇(PEG)脂质（PEG-GnCm）。以5A2-SC8树状大分子脂基纳米粒(DLNPs)为表面稳定组分，系统研究了在体外和体内对线形树状聚乙二醇脂质疏水结构域的调节作用。通过改变脂烷基长度(C8、C12和C16)和树状大分子代数(G1、G2和G3)来制备具有不同物理性质和锚定潜力的PEG-GnCm。PEG-GnCm的尾部化学结构不影响5A2-SC8 DLNPs的制备，包括纳米颗粒大小、RNA包封率和稳定性。然而，尾部化学结构对不同PEG-GNCM形成的5A2-SC8 DLNPs的RNA传递效率有显著影响。第一代聚乙二醇脂(PEG-G1C8、PEG-G1C12、PEG-G1C16)和第二代聚乙二醇脂(PEG-G2C8)形成5A2-SC8 DLNPs，可在体内外有效地传递siRNAs。用第二代PEG脂(PEG-G2C12和PEG-G2C16)和三种第三代PEG脂(PEG-G3C8、PEG-G3C12和PEG-G3C16)配制的5A2-SC8 DLNPs在体内外均失去了有效传递siRNA的能力。总之，我们确定线性树突状聚（乙二醇）脂质疏水结构域的化学结构通过影响5A2-SC8 DLNPs在细胞孵育早期从内体逃逸而影响DLNPs的RNA递送，从而表明PEG脂质锚定和化学结构如何调节体外和体内siRNA递送效率。

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