新开发的化疗药物17-AAG联合奥沙利铂和卡培他滨对结直肠癌细胞株的细胞毒性作用( Cytotoxic effects of the newly-developed chemotherapeutic agents 17-AAG in combination with oxaliplatin and capecitabine in colorectal cancer cell lines )

M Mohammadian S Zeynali AF Azarbaijani HK Ansari F Kheradmand Colorectal cancer Capecitabine Oxaliplatin 17-AAG HT-29 HCT-116

热休克蛋白90抑制剂如17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)最近被介绍为一种有吸引力的抗癌疗法。研究表明，17-AAG可能增强了一些经典抗直肠癌药物的抑制作用。本研究采用两组结直肠癌细胞株，观察17-AAG联合卡培他滨和奥沙利铂作为双联和三联疗法对结直肠癌细胞株增殖的影响。将HT-29和所有HCT-116细胞系接种于存在不同剂量的单、双、三联药物的培养基中。水溶性四氮唑-1(WST-1)测定处理后24h细胞增殖情况。然后用WST-1outputs绘制剂量-反应曲线，并测定IC50值。对于双组合和三组合，分别采用0.5×IC50和0.25×IC50。数据用Compusyn软件进行分析。用Chou-Talalay法计算联合指数(CI)，结果表明17-AAG与奥沙利铂和卡培他滨在两种细胞系中的双组合(0.5×IC50)均有较强的协同作用(CI<1)。在三重组合的情况下，发现HT-29细胞具有拮抗作用(CI>1)，而HCT-116(0.25×IC50)细胞具有协同作用(CI<1)。结论17-AAG联合奥沙利铂或卡培他滨对HCT-116和HT-29细胞株有较好的抑制作用。然而，在三种组合中，阳性结果仅见对HCT-116。建议进一步调查以证实这些组合在临床试验中的有效性。

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