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人类单倍体相同NK细胞在癌症患者中的成功过继转移和体内扩增。( Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. )
JS Miller Y Soignier A Panoskaltsis-Mortari SA Mcnearney Philip B McGlave human
我们先前证明造血细胞移植(HCT)后自体自然杀伤(NK)细胞治疗是安全的,但不能提供抗肿瘤效果。我们假设这是由于缺乏与自体肿瘤细胞不匹配的NK细胞抑制性受体,这可能被同种异体NK细胞输注所克服。在此,我们在非移植环境下测试半相合的相关供体NK细胞输注,以确定安全性和体内NK细胞扩增。试验了两种较低强度的门诊免疫抑制方案:(1)小剂量环磷酰胺和甲基强的松龙和(2)氟达拉滨。采用大剂量环磷酰胺联合氟达拉滨(Hi-Cy/Flu)的高强度住院治疗方案对预后不良的急性髓系白血病(AML)患者进行了试验。所有患者输液后均接受皮下白细胞介素2(IL-2)治疗。接受低强度方案的患者表现出短暂的持续性,但没有供体细胞的体内扩增。相反,19例预后差的AML患者中有5例在较强的Hi-Cy/Flu后输注导致内源性IL-15显著升高,供者NK细胞扩增,并诱导血液学完全缓解。这些发现提示半相合NK细胞可以在体内存活和扩展,并且可能在单独使用或作为HCT的辅助物治疗选定的恶性肿瘤中起作用。
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