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髓系恶性肿瘤患者联合接种PR1和WT1肽后的白血病相关抗原特异性t细胞应答( Leukemia-associated antigen-specific T-cell responses following combined PR1 and WT1 peptide vaccination in patients with myeloid malignancies )
K Rezvani ASM Yong S Mielke BN Savani AJ Barrett Humans CD8-Positive T-Lymphocytes Oligopeptides Immunotherapy Cancer Vaccines HLA-A Antigens HLA-A2 Antigen Kinetics Adult Aged
我们描述了两种白血病相关抗原肽PR1和WT1联合疫苗的安全性和免疫原性。8例髓系恶性肿瘤患者皮下注射1剂PR1和WT1疫苗,并加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。患者每周复查4周,以监测毒性和免疫学反应。毒性仅限于1至2级。用多肽/HLA-A*0201四聚体和细胞内干扰素-γ染色,在8例患者中检测到抗PR1或WT1的CD8+T细胞。为监测疫苗诱导的CD8+T细胞反应和疾病消退的动力学,接种后每周观察PR1和WT1+CD8+T细胞绝对数量和WT1表达。早在接种疫苗后1周就出现了反应。接种后,PR1或WT1+CD8+T细胞的出现与WT1 mRNA表达降低相关,作为微小残留疾病的标志,提示疫苗驱动的抗白血病作用。相反,反应丧失与WT1转录本的重现有关(P<0.01)。这是第一次证明PR1和WT1联合疫苗是免疫原性的。这些结果支持白血病患者联合免疫策略的进一步研究。该研究在注册为[NCT00313638][1]。[1]:/lookup/external-ref?link_type=clintrialgov&access_num=nct00313638&atom=%2fbloodjournal%2f111%2f1%2f236.atom
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