免疫检查点抑制剂和心脏毒性:一个新问题( Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiac Toxicity: An Emerging Issue )

Varricchi Gilda Marone Giancarlo Mercurio Valentina Galdiero Maria R. Bonaduce

尽管不同类型癌症患者的生存率有所提高，但抗肿瘤药物引起的心脏毒性仍然是一个关键问题。蒽环类药物治疗后的心功能障碍历来是一个主要问题。然而，靶向治疗和生物分子也会导致可逆和不可逆的心功能障碍。在过去的几年里，癌症免疫治疗已经发展成为一种广泛的固体和造血恶性肿瘤的临床管理，以前被赋予不良的预后。免疫检查点抑制剂是免疫治疗的前沿：两个最突出的是靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡1(PD-1)及其配体PD-L1。Ipilimumab（抗CTLA-4)是检查点抑制剂的教父，而几种针对PD-1（nivolumab和pembrolizumab）和PD-L1(atezolizumab、durvalumab、avelumab和BMS-946559)的阻断性单克隆抗体已经开发出来。CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的抑制剂可以释放抗肿瘤免疫，介导肿瘤的消退。尽管CTLA-4抑制剂、PD-1和PD-L1阻断剂经常与广泛的免疫相关不良事件相关，但心脏毒性一直被低估。然而，早期动物研究表明CTLA-4抑制和PD-1缺失后可发生自身免疫性心肌炎。而且PD-1和PD-L1可在啮齿动物和人心肌细胞中表达。在过去的几年中，几例致命的心力衰竭的黑色素瘤患者治疗检查点抑制剂已被记录。最近与检查点抑制剂相关的心血管毒性效应的经验介绍了重要的概念，生物学和临床相关的未来肿瘤学试验和临床实践。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ingentaconnect.com NCBI Europe PMC ResearchGate ProQuest onAcademic