克唑替尼用于met扩增NSCLC患者( Crizotinib in Patients With MET-Amplified NSCLC )

DR Camidge GA Otterson JW Clark SHI Ou LC Villaruz

介绍：MET扩增是NSCLC患者中一种罕见的、潜在的、可起作用的原发性致癌驱动因子。方法：在NSCLC患者(NCT00585195)中检测MET扩增对ALK/ROS1/MET抑制剂克唑替尼（250 mg,每日2次）临床活性的影响,这些患者被纳入高(≥4 Met-cep7比值）、中(>2.2至<4 Met-cep7比值）或低(≥1.8至≤2.2 Met-cep7比值）扩增类别。对存档肿瘤组织进行回顾性下一代测序分析。终点包括客观应答率(ORR)、应答持续时间和无进展生存期。结果：共88例局部荧光原位杂交检测MET-to-CEP7比值大于或等于1.8的患者接受了克唑替尼治疗。所有患者均为反应可评估型，其中高、中、低MET扩增分别为21例、14例和3例。高、中、低MET扩增者的ORR分别为21例中的8例(38.1%)、14例中的2例（14.3%）和3例中的1例(33.3%)，中位应答持续时间分别为5.2、3.8和12.2个月，中位无进展生存值分别为6.7、1.9和1.8个月。19例可分析患者中15例（78.9%）通过下一代测序检测出MET扩增基因拷贝数大于或等于6。在这15例患者中，有6例（40%）出现了客观反应，其中2例同时有MET外显子14的改变。在5例同时存在KRAS、BRAF或EGFR突变的患者中没有观察到应答。结论：高水平，Met扩增的NSCLC患者对克唑替尼有最高的ORR。联合诊断MET和其他癌基因可能识别出最有可能对克唑替尼产生反应的患者。

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