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不同锌结合基团的锌依赖去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。( Zinc-dependent Deacetylase (HDAC) Inhibitors with Different Zinc Binding Groups. )
Yan Fang Wang Xiaoxue Chen Jie Yonglong Zhao Yongjun Bin
组蛋白乙酰化状态通过染色质重塑,进而改变癌基因和抑癌基因的转录,在肿瘤发生和发展中起着至关重要的作用。这种表观遗传调控是由锌依赖性组蛋白去乙酰化酶(HDACs)控制的,它是主要的调节因子之一。由于HDAC作为一种有前途的药物靶点,在过去的几十年里,HDAC抑制剂受到了广泛的研究。值得注意的是,目前已有五种HDAC抑制剂被批准上市。Vorinostat(SAHA)、Belinostat(PXD-101)和Romidepsin(FK228)已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)或外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗,而Panbinostat(LBH-589)也被FDA批准用于多发性骨髓瘤的治疗。近日,西达本胺获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,用于治疗PTCL。几乎所有HDAC抑制剂的结构特征都由Cap基团、连接基团和锌结合基团(ZBG)组成。ZBG基团与锌离子的结合对HDAC的抑制起决定性作用。因此,我们将根据ZBG基团的不同对已开发的HDAC抑制剂进行总结,并讨论它们与锌离子的结合方式。
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