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大鼠低-中亲和阿片受体激动剂的药理特性和18f标记衍生物的脑成像( Pharmacological Characterization of Low-to-Moderate Affinity Opioid Receptor Agonists and Brain Imaging with 18 F-Labeled Derivatives in Rats )
JJ Ott MM Spilhaug S Maschauer W Rafique PJ Riss
研究了3,4-二氯-N-(1-（二甲氨基）环己基）甲基苯甲酰胺支架作为F-正电子发射断层扫描（F-PET）放射示踪剂发展的模板，强调在高亲和力下对阿片受体(OR)占位变化的敏感性。研究了15种候选药物的激动剂效价、结合亲和力和相关药理参数。在中等范围内(EC50=1-100nM)具有μ-OR(MOR)选择性激动剂活性的两个有前景的化合物3b和3e进行了氟化、放射自显影和小动物PET成像。得到的放射性配体[F]3b和[F]3e的活度产率分别为21±5和23±4%，摩尔活度分别为25～40和200～300 GBq/μmol。影像学证实了脑内可移位结合匹配的MOR分布。放射配体具有快速的药代动力学特征；然而，数据分析需要代谢物校正，基于血液的模型。观察到的BPND很低，尽管纳洛酮治疗导致特异性结合显著下降，证实了F标记或激动剂PET配体的新模板的发现。
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