新型抗精神病药对猪脑线粒体能量代谢的影响( Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism — In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria )

upták, Matej Fiar, Zdeněk Hroudová, Jana

本文采用体外实验方法对新型抗精神病药物（布列哌唑、卡立拉嗪、洛沙平、鲁拉西酮）在猪脑线粒体中的作用进行了鉴定和定量研究。对线粒体代谢、电子传递链(ETC)复合物、柠檬酸合酶(CS)、苹果酸脱氢酶(MDH)、单胺氧化酶(MAO)、线粒体呼吸、总ATP和活性氧(ROS)产生等参数进行评估，并与药物可能的不良反应进行关联。所有抗精神病药物均降低ETC活性（复合物IV除外，复合物IV在加用英国哌唑和洛沙平后活性升高）。复合物I和复合物II连接呼吸均受剂量依赖性抑制，复合物I连接呼吸与复合物I活性（正相关）和复合物IV活性（负相关）呈显著相关。所有药物在高浓度时均显著降低线粒体ATP生成。在10M布列哌唑和鲁拉西酮和100M卡立嗪和洛沙平时，过氧化氢的产生显著增加。所有抗精神病药均为MAO-A的部分抑制剂，英国哌唑和洛沙平部分抑制MAO-B。根据我们的结果，新型抗精神病药物可能缺乏氧解偶联特性。新型抗精神病药物的不良反应可能与线粒体效应有关，主要与ATP生成减少和ROS生成增加有关；MAO-A抑制可能与抗抑郁作用有关；Brexpirazole和Loxapine诱导的MAO-B抑制可能促进神经可塑性和神经保护作用。药物诱导的线粒体功能障碍的评估对于新药的开发和药物不良反应的分子机制的理解具有重要意义。

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