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双免疫检查点阻断和光热疗法联合治疗有助于m2样TAMs功能逆转( M2-Like TAMs Function Reversal Contributes to Breast Cancer Eradication by Combination Dual Immune Checkpoint Blockade and Photothermal Therapy )
W Zhao X Hu W Li R Li C Dong breast cancer CD47‐SIRPα pathway PD‐1/PD‐L1 pathway photothermal therapy tumor‐associated macrophages
免疫检查点抑制剂(ICI)疗法被认为是可能超越其他传统疗法的革命性抗肿瘤策略。由于程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)免疫检查点通路的上调,使T淋巴细胞介导的适应性免疫应答耗尽,因此乳腺癌在理论上特别适用于乳腺癌。然而,由于缺乏T淋巴细胞的预浸润和复杂的免疫阴性微环境,包括巨噬细胞抑制的“不要吃我”CD47信号的过度表达,其对乳腺癌的阻断作用甚微。本文构建了一个刺激响应型多功能纳米平台(ZIF-PQ-PDA-AUN)。AUNP-12和PQ912分别通过切断PD-L1和CD47信号,促进先天免疫反应和适应性免疫反应。与早期的单一免疫治疗相比,纳米复合材料具有更强的抗肿瘤免疫效果,且无明显的自身免疫副作用,促进T淋巴细胞向肿瘤部位的浸润,增强巨噬细胞的吞噬功能,更令人兴奋的是,能显著逆转原肿瘤M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向抗肿瘤M1样TAMs的转化。本研究为开发基于纳米技术的高效低毒免疫治疗提供了一个有希望的策略。
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