在一项前瞻性II期研究中，治疗难治性转移性结直肠癌患者对regorafenib反应的功能成像和循环生物标志物( Functional imaging and circulating biomarkers of response to regorafenib in treatment-refractory metastatic colorectal cancer patients in a prospective phase II study )

K Khan M Rata D Cunningham DM Koh N Valeri

目的：证明对转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效。缺乏预测性生物标志物、潜在的毒性和成本效益问题突出了对更好的患者选择的需求未得到满足。本II期试验纳入了具有可活检转移的RAS突变mCRC的设计患者。于治疗前和治疗后第15天进行动态增强MRI检查。生成了体积转移常数(Ktrans)、增强分数(EF)及其乘积KEF（Ktrans×EF的汇总中值）的中值。循环肿瘤(ct)DNA每月收集，直到进展性疾病，并用数字滴PCR检测克隆性RAS突变。采用免疫组化方法对70例连续活检组织的肿瘤血管系统(CD-31)进行评分。KEF降幅中值为58.2%。在23例有结果资料的患者中，KEF下降>70%(6/23)与2个月时较高的疾病控制率(P=0.048)和较高的无进展生存率(PFS)(HR 0.16(95%CI 0.04至0.72）,P=0.02)，4个月PFS(66.7%vs 23.5%）和总生存率(OS)(HR 0.08(95%CI 0.01至0.63）,P=0.02)有关。在序贯组织活检中，KEF下降与CD-31减少相关(P=0.04)。治疗8周后ctDNA中RAS突变克隆的衰减与PFS（HR 0.21(95%CI0.06～0.71)和OS（HR 0.28(95%CI0.07-1.04),P=0.06)的改善有关。结论DCE-MRI和ctDNA结合预测雷戈拉非尼抗血管生成反应的持续时间，并可能改善患者管理，具有潜在的健康/经济意义。

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