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膳食葡萄介导的紫外线B皮肤癌化学预防分子靶点的鉴定:比较定量蛋白质组学分析( Identification of Molecular Targets of Dietary Grape-Mediated Chemoprevention of Ultraviolet B Skin Carcinogenesis: A Comparative Quantitative Proteomics Analysis )
CA Mintie CK Singh MA Ndiaye GA Barrett-Wilt N Ahmad proteomics chemoprevention nonmelanoma skin cancers grape
我们最近发现，日粮葡萄粉(GP)对紫外线B(UVB)介导的SKH-1小鼠皮肤癌的发生具有相当大的保护作用。为了确定这种反应的分子机制，我们采用串联质量标签(TMT)定量全球蛋白质组学方法，对每周两次暴露于180 mJ/cm2 UVB并喂养对照组或5%GP饮食的小鼠皮肤肿瘤进行了研究。我们发现2629个蛋白质是由GP喂养调节的，其中34个是用严格的截断（错误发现率(FDR)Q值≤0.1,折叠变化≥1.2,P值≤0.05,≥3个独特肽）鉴定出来的。Ingenuity Pathay分析帮助确定了7种参与蛋白质泛素化的蛋白质，包括去泛素酶UCHL5和20S蛋白酶体的6个亚基(PSMA1,3,4,6和PSMB4,7）。没有FDR Q值的第二个数据集识别出239个调制蛋白，其中7个参与蛋白质泛素化。此外，参与急性时相反应信号转导的14个蛋白被调节超过1.5倍，包括急性时相蛋白APCS、FGA、FGB、HP、HPX和RBP1。对上游调节因子的评估发现，在GP治疗的肿瘤中，ERK1/2磷酸化和NF-κB p65受到抑制，而IκBα增加。总体而言，我们的数据表明，GP的消耗可能通过增强氧化应激引起的蛋白质泛素化和降解来减轻肿瘤的发生，并操纵其他促进肿瘤的抗炎环境。
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