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肠道p -糖蛋白在地高辛与利福平相互作用中的作用( The role of intestinal P-glycoprotein in the interaction of digoxin and rifampin )
M Eichelbaum B Greiner P Fritz HP Kreichgauer OV Richter J Zundler HK Kroemer Enterprise Information System Business Information Technology Agility POIRE Agility Evaluation Fuzzy Logic Interoperability
最近的数据表明P-(P-gp)对地高辛消除的贡献。根据利福平治疗时地高辛水平显著下降的患者的临床观察,我们假设,伴随利福平治疗可能通过诱导P-gp来影响地高辛的处置。比较了8名健康志愿者单剂量(1 mg口服和1 mg静脉注射)与利福平(600 mg/d,共10天)合用前后地高辛的药代动力学。每名志愿者在服用利福平前后进行十二指肠活检。口服地高辛的血药浓度时间曲线下面积(AUC)在利福平治疗期间明显降低;静脉注射地高辛后效果不明显。利福平不影响地高辛的肾清除率和半衰期。利福平治疗使肠道P-gp含量增加3.5+/-2.1倍,与口服地高辛后的AUC呈正相关,而与静脉注射地高辛后的AUC无相关。P-gp是地高辛作用的决定因素。同时给予利福平可显著降低地高辛口服后的血浆浓度,但静脉给药后降低程度较小。利福平与地高辛的相互作用似乎主要发生在肠道水平。因此,肠道P-gp的诱导可以解释这种新型的药物-药物相互作用。
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