来自日本山葵的6-甲基亚磺酰基异硫氰酸酯6-MITC通过潜在抑制糖原合成酶激酶3β GSK-3β缓解炎症性肠病IBD( 6-(methylsulfinyl)hexyl isothiocyanate (6-MITC) from Wasabia japonica alleviates inflammatory bowel disease (IBD) by potential inhibition of glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β) )

AL A YK B KK B KS C KR B HY D

炎症性肠病(IBD)是指胃肠生理和粘膜免疫改变的一系列疾病。了解其复杂的病理生理学是重要的，因为许多IBD患者对目前的治疗方法难以治疗或遭受不良副作用。山葵中的异硫氰酸酯（ITCs）如6-（甲亚砜基）己基ITC(6-MITC)具有潜在的抗炎活性。本研究采用化学诱导的IBD小鼠模型,以细胞为基础,采用硅胶技术,通过检测6-MITC在核因子Kappa B（nuclear factor-kappa B,NF-KB）途径中的作用,阐明6-MITC减轻炎症的途径。该途径通过抑制糖原合成酶激酶3 beta（glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3 beta）。用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性和慢性结肠炎模型,观察了6-MITC和两种NF-KB抑制剂柳氮磺胺吡啶(SS)和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对小鼠急性和慢性结肠炎的影响。用小鼠巨噬细胞系评价6-MITC对NF-kB诱导的影响。在硅胶中生成了GSK-3-6-MITC和GSK-3-ATP的复合物,以阐明6-MITC直接抑制GSK-3的作用机制。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-6（IL-6）的变化表明iNOS的调节发生在翻译水平。腹腔注射6-MITC对结肠炎小鼠的体重减轻有明显的改善作用，而口服对小鼠体重减轻的影响可忽略不计；腹腔注射6-MITC对结肠炎小鼠的体重减轻有明显的改善作用，腹腔注射6-MITC对结肠炎小鼠的体重减轻有明显的改善作用。粪便、血液和结肠重量/长度比值参数在6-MITC和其他NF-KB抑制剂治疗后均有改善。在体外，加入6-MITC后NF-kB水平降低，而结构研究显示6-MITC在ATP结合位点竞争性地抑制GSK-3。在本研究中，我们证明6-MITC通过GSK-3抑制抑制NF-kB信号转导，改善粪血、结肠改变和DSS诱导的体重下降，间接表明肠道应激降低。这些结果提示6-MITC在IBD治疗中的作用是通过GSK-3？？/NF-kB途径减轻炎症。此外，GSK-3？？-6-MITC模型可作为开发以GSK-3？？为靶点的新型治疗药物的基础，用于其它疾病，包括癌症。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier NCBI ResearchGate