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[高风险骨髓增生异常综合征的新疗法]。( [Novel therapies for higher-risk myelodysplastic syndromes]. )
Yasuhito Nannya DNA hypomethylating agents Myelodysplastic syndromes Novel agents
近年来药物治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的进展主要集中在DNA低甲基化剂（HMAs）上。阿扎西替丁(AZA)是日本最具代表性的HMA，已经证明比传统治疗更有利于生存。然而，AZA治疗效果不理想，如完全缓解(CR)率<20%低，有效时间短（通常<1年），以及在AZA治疗中未能满足未满足的需求后结果惨淡，这些都突出了开发新的治疗模式的迫切需要。在这篇手稿中，介绍了一系列正在临床研究中的治疗高危MDS的新药物。处于最高级开发阶段的药物包括SGI-110，一种旨在延长细胞暴露时间的下一代DNA低甲基化剂，以及多激酶抑制剂rigosertib，该抑制剂对常规HMAS无效的高风险MDS患者具有特异性活性。其他正在研究的药物包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂和低甲基化剂的组合、免疫检查点抑制剂、剪接体抑制剂、BCL2抑制剂和IDH1/2抑制剂，所有这些药物都是利用最近对MDS分子发病机制的理解开发的，包括常见突变和肿瘤免疫紊乱的致瘤作用。
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