新型嘧啶二吡唑衍生物的合成、抗肿瘤活性、分子对接及DFT研究( Synthesis, Antitumor Activity, Molecular Docking and DFT Study of Novel Pyrimidiopyrazole Derivatives )

AM Fahim MS Elshikh NM Darwish

背景：2-氰基-N-(2，4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基）乙酰胺（3）与二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）反应，利用微波辐射合成了相应的(E)-2-氰基-3-（二甲基氨基）-N-(2，4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基）丙烯酸酯（4）。丙烯酰胺衍生物4与肼衍生物缩合反应得到吡唑衍生物6a和6b；分别。所合成的化合物对肝癌细胞株HepG2具有体外抗肿瘤活性。此外，对最有效的化合物6B进行了进一步的研究，以评估ΔE=-4.5kcal/mol和短距离分别=1.727和2.027对4HDQ合酶复合物的潜在相互作用。化合物6a和6b的综合理论研究是基于键长、键角和能隙HOMO-LUMO。此外，利用DFT/B3LYP/6+31G(d)基组对优化化合物6A和6B的振动频率进行了测试。方法：本研究对新型吡啶二吡唑衍生物的合成进行计算研究，寻找合适的药物-受体相互作用和生物活性。结果与讨论：合成的吡啶二吡唑衍生物6B具有较高的抗肿瘤活性，IC50=12.6μg/mL,与4HDQ合酶复合物的相互作用ΔE=-4.5kcal/mol,短距离分别为1.727和2.027。此外，优化的化合物利用高斯09W。结论：在所优化的吡啶二吡唑衍生物中，6B的能量使其对5-氟尿嘧啶具有更好的抗肿瘤活性，并证实其与蛋白口袋的氢键作用更强。

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