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靶向蛋白降解作为一种新的癌症治疗策略的临床前和临床进展:肿瘤学家的观点( Preclinical and Clinical Advances of Targeted Protein Degradation as a Novel Cancer Therapeutic Strategy: An Oncologist Perspective )
X Yang H Yin RD Kim JB Fleming H Xie
蛋白水解靶向嵌合体（proteolysistargeting Chimeras,PROTACs）是一类特异性靶向细胞蛋白质降解的异双功能小分子。由于其作用方式不同于临床上广泛使用的小分子抑制剂，PROTACs具有改善当前癌症治疗的潜力。多项研究表明，与临床相关的小分子激酶抑制剂相比，PROTACs在体内外均表现出增强的药效学和降低的毒性。此外，PROTACs已被报道在特定疾病设置中不易发生突变介导的耐药性。自2001年发展以来，使用PROTACs的靶向蛋白质降解领域迅速扩大。然而，早期的研究侧重于技术本身的进步，而关于PROTACs的疾病修饰作用的临床前和临床数据直到最近才有报道。随着临床前和临床证据的积累，PROTACs作为靶向治疗药物的疗效--与小分子激酶抑制剂的疗效不同--暗示了在临床环境中潜在的转化益处。在这篇简短的综述中，我们旨在描述PROTACs的翻译潜力。我们作为执业肿瘤学家，就PROTACs作为固体和血液系统恶性肿瘤的新疗法的临床前和临床数据提供我们的观点。
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