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酪氨酸激酶抑制剂在HER2+转移性乳腺癌治疗中的作用( The role of tyrosine kinase inhibitors in the treatment of HER2+ metastatic breast cancer )
FL Du V Diéras G Curigliano
曲妥珠单抗和其他随后的人类表皮生长因子受体2(HER2)靶向疗法的引入极大地改变了HER2+乳腺癌的治疗前景，改变了疾病的自然历史。HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者在第三和以后的治疗中没有标准护理；但是，建议继续使用抗HER2治疗。针对HER2和其他HER家族受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在这一背景下发挥了核心作用。TKIs对中枢神经系统(CNS)转移有不同程度的疗效，这是HER2+MBC患者的一个主要临床挑战。TKIs拉帕替尼、奈拉替尼和图卡替尼已获得用于治疗HER2+MBC的监管批准，而吡罗替尼和阿法替尼已在此背景下进行评估。这些TKIs因分子量、蛋白特异性和结合的可逆性而异，进而具有独特的安全性。在HER2+MBC的TKIs临床试验中报告的毒性可能需要特定的管理策略包括腹泻、掌跖红觉障碍综合征和皮疹。在此，我们回顾疗效数据，包括中枢神经系统活性，以及TKIs的安全性概况，并提供不良事件管理的指导。最后，我们讨论了如何将TKIs纳入HER2+MBC处理算法中。
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