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破骨细胞来源的miRNAs外泌体转移到软骨细胞有助于骨关节炎的进展( Exosomal transfer of osteoclast-derived miRNAs to chondrocytes contributes to osteoarthritis progression )
J Liu X Wu J Lu G Huang G Zhang
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常见的老年性关节疾病,缺乏治疗手段。在此,我们发现在手术诱导的小鼠OA的进展过程中循环外体破骨细胞(OC)衍生的microRNAs(OC-miRNAs)的上调。我们发现,通过CRE介导的关键miRNA加工酶Dicer的切除来减少OC-miRNA,或者通过短干扰RNA介导的Rab27a的沉默来阻断OC-miRNA,可以显著延缓手术诱导的小鼠OA的进展。OC-miRNAs的外体转移通过抑制金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)和TIMP-3,降低了OA进展过程中软骨对基质退化、骨软骨血管生成和感觉神经支配的抵抗。此外,全身给药一种新的OC靶向的外泌体抑制剂(OCExoInhib)可以减缓手术诱导的小鼠OA的进展。我们认为靶向OC-miRNAs到软骨细胞的外体转移是解决OA进展的潜在治疗途径。
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