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在非癌组织中的克隆扩增( Clonal expansion in non-cancer tissues )
N Kakiuchi S Ogawa
癌症是一种克隆性疾病，来源于单个祖先细胞及其后代，这些细胞通过获得“驱动突变”而被积极选择。然而，积极选择的克隆的进化并不一定意味着癌症的存在。相反，已经清楚的是，这些克隆在表型正常或非癌组织中的扩展通常与衰老和/或对环境侮辱和慢性炎症的反应有关。最近的研究已经报道了在血液、皮肤、食道、支气管、肝脏、子宫内膜和膀胱中携带癌症驱动基因突变的克隆的扩张，那里的扩张可能是如此广泛，以至于组织经历几乎整个组织的重塑。正常组织中常见的癌症驱动突变的存在表明与癌症的发展密切相关，为理解早期致癌过程提供了机会。然而，一些驱动突变是正常组织特有的，或者在正常组织中的突变频率远高于癌症，这表明相应的克隆可能不一定注定进化为癌症，而是根据突变基因的不同而负向选择用于癌症发生。此外，由基因改变克隆重塑的组织可能定义了老化组织或修饰的炎症过程的功能。本文综述了克隆扩增在正常或非癌组织中的主要发现，并讨论了克隆扩增在肿瘤发生、衰老和炎症疾病中的生物学意义。
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