利福平通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善脂多糖诱导的小鼠认知和运动损伤( Rifampicin ameliorates lipopolysaccharide-induced cognitive and motor impairments via inhibition of the TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway in mice )

W Bi X Cheng Z Zeng R Zhou L Zhu

目的：在神经退行性疾病中，异常的小胶质细胞反应促进了神经炎症。然而，利福平对炎症的认知和运动后遗症的影响仍然未知。因此，我们研究利福平是否对脂多糖(LPS)引起的认知和运动损伤有神经保护作用。方法建立LPS致小鼠认知和运动损害模型。成年C57BL/6小鼠腹腔注射利福平25mg/kg，然后腹腔微量注射LPS750μg/kg，每日30min，直至实验结束。治疗和行为学实验每天进行一次，共7天。通过行为学检查和病理/生化分析评价LPS对海马和黑质(SN)的损伤。结果利福平能减轻LPS引起的认知和运动损伤。利福平抑制血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和前列腺素E2等促炎介质的释放，脑组织中一氧化氮(NO)的释放，环氧化酶2和诱导型一氧化氮合酶的水平。免疫荧光显示利福平抑制LPS诱导的海马和SN小胶质细胞活化，从而保护神经元。利福平抑制Toll样受体4(TLR4)/髓系分化初级反应88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路的激活。利福平下调TLR4和MyD88蛋白水平，抑制NF-κB抑制剂α和NF-κB抑制剂激酶β磷酸化，从而通过抑制NF-κB信号转导激活而减少p65核移植。结论利福平通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号转导途径，对LPS诱导的神经炎症有保护作用，并减轻认知和运动损伤。我们的发现可能有助于开发治疗进展性神经退行性疾病的新疗法。

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