牙源性间充质细胞的关键标记及表观遗传学修饰( Key Markers and Epigenetic Modifications of Dental-Derived Mesenchymal Stromal Cells )

Jingqiu Chen Xiaodan Zheng Nanquan Rao Yao Huang Jun Zhang

牙源性间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells,MSCs）是组织再生领域的一个新的研究热点,以其可及性、多向分化能力和高增殖能力而著称。然而，细胞异质性是牙源MSCs临床应用的一大障碍。本文首先综述了牙源MSCs的异质性,然后讨论了与牙源MSCs增殖、分化、免疫调节和衰老相关的关键标记和表观遗传修饰。这些信息有助于控制牙源MSCs的组成和功能，从而加速细胞治疗转化为临床实践。1.引言间充质基质细胞（MSCs）是塑料贴壁的成纤维细胞样细胞[1]，具有自我更新和多分化潜能，具有较强的增殖能力[2-4]。骨髓间充质基质细胞（Bone marrow mesenchymal stromal cells,BMMSCs）在组织再生中具有广泛的应用价值。然而，获得BMMSCs存在几个挑战，包括疼痛、发病率、收获的细胞数低。因此，必须确定BMMSC的替代来源[5,6]。牙源MSCs具有易获得、组织修复/再生潜能显著等独特的临床优势，已被提出为MSCs基组织再生的理想候选物[7-9]。组织再生和维持依赖于MSCs[10]。然而，实现MSCs治疗潜力的一个障碍是其内在的异质性，对于牙科来源的MSCs也观察到了这一点[11-13]。异种MSCs培养中的细胞亚群在其再生潜能方面存在差异，包括增殖潜能[14]、分化潜能[15]和免疫调节能力[16]。在MSCs治疗中，细胞是药物中的活性物质。尽管变异是不可避免的，但我们检测和控制异质性的能力有限，这给MSCs疗法的生产带来了挑战。在临床试验中，异质性被认为是导致MSCs治疗结果变化的一个可能因素[17-19]。MSCs培养中细胞亚群再生潜能的差异可能会混淆试验结果，并减缓或阻止MSCs治疗转化为临床实践[20]。MSCs功能的细胞间变异在体内MSCs小生境中开始[21]，在单细胞来源的MSCs集落中明显，并且在体外培养过程中由于复制应激而加剧[22]。牙源性MSCs异质性研究的一个重点是阐明关键标记物。细胞关键标记物可用于无创、无损地从MSCs培养物中分离特定的细胞亚群，用于临床应用和研究[23]。它还可能有助于调节牙科来源的MSCs的再生潜能。此外，最近的研究表明，细胞内的表观遗传改变是由于细胞内在遗传和外界环境刺激的反应而发生的，以维持细胞和小生境细胞的动态平衡[24,25]。表观遗传修饰刺激了基因表达的潜在可逆变化，从而为临床牙科来源的MSCs干预提供了令人兴奋的机会。在此，我们首先回顾了牙源MSCs的异质性。然后，我们讨论了支持再生潜能的关键标记和表观遗传修饰。2.牙源性MSCs及其异质性口腔区域包含多种不同的MSCs群体，包括牙髓间充质基质细胞(DPSCs)[26]、尖乳头间充质基质细胞(SCAPs)[27]、人脱落乳牙间充质基质细胞(SHEDs)[28]、牙周膜间充质基质细胞(PDLSCs)[29]、牙滤泡细胞(DFCs)[30]、牙龈间充质基质细胞(GMSCs)[31]和人牙胚间充质基质细胞(TGSCs)[32]。这些牙科来源的MSCs胞质较少,呈梭形,CD13、CD29、CD44、CD73、CD90，

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