Scidown文献预览系统!
小鼠HLH的JAK抑制需要完全阻断IFNg信号,并且受JAK2抑制的毒性限制( JAK inhibition for murine HLH requires complete blockade of IFNg signaling and is limited by toxicity of JAK2 inhibition )
Vandana Chaturvedi Nora Lakes Minh H Tran Natalie Castillo Michael B Jordan
噬血细胞性淋巴组织细胞病(HLH)是一种炎症性疾病,其中多种细胞因子升高,干扰素γ(IFN-g)是疾病发病机制的核心,也是重要的治疗靶点。实验和早期临床报道表明,鲁索替尼是细胞因子信号传导所必需的Janus激酶(Janus kinases,JAKs)的小分子抑制剂,可能对HLH有治疗作用。相反,我们发现在不同剂量水平下间歇给药鲁索替尼不能阻止HLH的发展或治疗已建立的小鼠HLH。大剂量ruxolitinib仅在给药后短暂阻断IFN-g信号传导,符合人体药代动力学,且只有连续给药才能阻止HLH的发展或治疗已建立的HLH。连续给药只能在较窄的剂量范围内治疗,间歇给药可使抗IFN-G抗体治疗的动物存活率下降,骨髓细胞数减少,显示治疗窗窄,有潜在的毒性。由于JAK2对造血细胞因子信号传导至关重要,我们也测试了JAK1选择性抑制剂,并观察到治疗效果没有明显的毒性,尽管它与抗IFN-G联合使用不能提高存活率。我们认为持续阻断IFN-g信号对HLH的最佳控制是必要的,抑制JAK2可能是毒性的。
『Sci-Hub|Scidown』怎么用?来看看教程吧!

支持模式 1.支持DOI号 2.支持英文文献全名搜索 3.支持参考文献搜索 4.知网文献(暂时关闭)


安卓手机、电脑用户,您可以在QQ浏览器里输入 www.scidown.cn 打开scidown解析,就可以解析、下载了!(注意是文献的DOI号)


苹果手机用户,您需要先在App Store里搜索并下载 Documents by Readdle 这个APP,在APP首页,左划右下角的指南针图标打开APP内置浏览器,在浏览器里输入 www.scidown.cn 打开scidown解析,就可以解析、下载了!


如出现BUG?赶快加入【Scidown互助交流群】反馈吧:729083885【点击一键加群】