活性二氮烯基支架作为抗微生物药物发现关键靶点抑制剂的分子对接研究( Molecular docking study of active diazenyl scaffolds as inhibitors of essential targets towards antimicrobial drug discovery )

H Kaur S Gahlawat J Singh B Narasimhan dihydropteroate synthase docking scores Schiff bases naphthol morpholine Diazenyl

背景：重氮化合物(-n=n-键）已被报道具有抗菌活性。在现代药物发现中，药物与受体的相互作用一般是通过分子对接研究来探索的。材料与方法：筛选三类二氮烯类支架材料进行对接研究，探讨其与不同微生物靶点的结合机制。将二氮烯基席夫碱(SBN-20、SBN-21、SBN-25、SBN-33、SBN-39、SBN-40和SBN-42)、萘酚类药效团基二氮烯基席夫碱(NS-2、NS-8、NS-12、NS-15、NS-21和NS-23)、吗啉基二氮烯基查尔酮(MD-6、MD-9、MD-14、MD-16、MD-20和MD-21)与不同的细菌和真菌蛋白进行对接，并与不同的标准药物进行比较。利用薛定谔软件中的QikProp模块预测了这些分子的药物相似度和ADME性质。结果：与标准药物相比，大多数衍生物与细菌蛋白的对接分数和结合能较低，如二氢翼酸合酶(PDB:2VEG)、葡萄糖胺-6-磷酸合酶(PDB:2VF5)、二氢叶酸还原酶(PDB:3SRW)。萘酚基二氮烯席夫碱NS-21和NS-23可作用于参与甾醇生物合成的细胞色素P450甾醇14-α-去甲基化酶(CYP51)(PDB:5FSA)，是抗真菌药物的重要靶点。与标准药物环丙沙星相比，衍生物MD-6、NS-2、NS-21和NS-23对细菌DNA拓扑异构酶(PDB:3TTZ)有较高的对接分数。此外，所合成的衍生物大多具有类似药物的性质。结论：这些化合物可作为高效DNA拓扑异构酶抑制剂和CYP51抑制剂作为新型抗菌药物。

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