坎格列净对胰腺癌的抑制作用是通过下调葡萄糖转运蛋白1和乳酸脱氢酶A介导的( Inhibitory effects of canagliflozin on pancreatic cancer are mediated via the downregulation of glucose transporter1 and lactate dehydrogenase A )

D Xu Y Zhou X Xie L He C Zhou

胰腺癌是最致命的实体恶性肿瘤之一，预后差，死亡率高。胰腺癌细胞表现出增强的糖酵解以维持其快速生长。Canagliflozin(CANA)是一种葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，用于糖尿病的临床治疗。近年来的研究表明CANA具有抑制肝癌的潜在能力，但其对胰腺癌的治疗作用及其机制尚未见报道。本研究旨在探讨CANA对胰腺癌的抗肿瘤作用。结果表明，CANA能有效抑制胰腺癌生长，且呈剂量依赖性，在培养的Capan1和PANC1细胞中抑制率峰值分别为54.3%和57.6%。PANC1衍生肿瘤裸鼠体内抑瘤率达45.2%，提示其体内外抗胰腺癌活性明显。此外，吉西他滨和CANA联合治疗Capan1和PANC1细胞的疗效优于单纯吉西他滨。糖转运蛋白1和乳酸脱氢酶A等糖酵解相关基因mRNA水平降低，表明联合治疗对胰腺癌细胞葡萄糖代谢有抑制作用。CANA诱导细胞凋亡，尤其是早期凋亡，并降低PI3K、pAKT、pmTOR和HIF-1α蛋白水平，提示PI3K/AKT/mTOR信号通路参与糖酵解过程。说明CANA通过抑制糖酵解作用有效地抑制了胰腺癌的生长。这主要是由PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的，揭示了该通路在胰腺癌临床治疗中的潜在作用和潜力。在药物发现领域，可以探索现有药物CANA的新应用，从而降低药物开发所需的成本和时间。

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