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从NAFLD到肝纤维化肝细胞与非实质细胞的病理生理通讯( Pathophysiological Communication between Hepatocytes and Non-Parenchymal Cells in Liver Injury from NAFLD to Liver Fibrosis )
S Kumar Q Duan R Wu E Harris Q Su
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种多因素疾病,包括一系列病理条件,从单纯性脂肪变性(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化/肝硬化(可进一步发展为肝细胞癌和肝衰竭)。NAFL向NASH和肝纤维化的发展与脂毒、氧化应激、氧化还原失衡(过量一氧化氮)、ER应激、炎症和凋亡等一系列肝损伤密切相关,这些损伤在不同的肝细胞中依次发生,最终导致肝再生和纤维化活化,增加胶原和细胞外基质沉积,促进肝纤维化和肝硬化。2型糖尿病通过加速肝损害是NAFLD发展的重要危险因素。本文综述了肝细胞(HCs)、枯否细胞(KCs)、肝星状细胞(HSCs)和肝窦内皮细胞(LSECs)在疾病发展过程中病理生理通讯的研究进展。本文还讨论了Toll样受体、TGFβ、hedgehog介导的重要信号通路在肝损伤中的作用机制。我们进一步强调了利用纳米技术精确靶向肝细胞类型作为治疗NASH和肝纤维化的治疗策略的潜力。
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