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宿主IL-11信号抑制CD4+ T细胞介导的结肠癌抗肿瘤反应( Host IL-11 signaling suppresses CD4+ T cell-mediated anti-tumor responses to colon cancer in mice )
J Huynh D Baloyan D Chisanga S Wei M Ernst
白细胞介素11(IL-11)是IL-6家族的一员,通过其受体亚基IL11RA和糖蛋白130(GP130)通过JAK/STAT信号通路诱导生物应答。IL-11通过促进癌细胞的存活和增殖而参与肿瘤的进展,但IL-11信号转导在肿瘤发展过程中的潜在免疫调节特性迄今尚未被探索。在这里,我们描述了IL-11在调节CD4+T细胞介导的抗肿瘤反应中的作用。IL-11信号通路的缺失影响了结肠癌散发性小鼠模型和结肠癌同种异体移植模型的肿瘤生长。过继骨髓转移实验和体内耗竭研究表明,IL-11的促瘤活性是通过抑制宿主CD4+T细胞在肿瘤微环境中的作用介导的。事实上,与MC38肿瘤相关的IL11RA精通的CD4+T细胞相比,其IL11RA缺乏的对应体显示编码抗肿瘤介质IFNγ和TNFα的mRNA表达升高。同样,IL-11能有效抑制CD4+T细胞在体外产生促炎性细胞因子(IFNγ、TNFα、IL-6和IL12p70)。我们通过对人结直肠癌的RNAscope分析证实了这一点,IL11RAhigh肿瘤的IFNG和CD4表达低于IL11rahow肿瘤。因此,我们的结果认为IL-11在肿瘤发展过程中具有肿瘤细胞外的免疫调节作用,这一作用适合于以抗细胞因子为基础的结肠癌临床治疗。
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