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角质形成细胞中CARD14E138A信号转导诱导肿瘤坏死因子依赖性皮肤和全身炎症( CARD14E138A signalling in keratinocytes induces TNF-dependent skin and systemic inflammation )
J Manils LV Webb A Howes J Janzen SC Ley
为了研究与银屑病相关的CARD14E138A突变是如何诱导皮肤炎症的，产生了一个敲入小鼠株，该敲入小鼠株允许他莫昔芬诱导来自内源性小鼠Card14位点的同源CARD14E138A突变的表达。杂合性表达CARD14E138A迅速诱导皮肤棘皮病、免疫细胞浸润和银屑病相关促炎基因的表达。CARD14E138A的纯合表达诱导了更广泛的皮肤炎症和一种涉及多器官髓细胞浸润、温度降低、体重减轻和器官衰竭的严重全身性疾病。这种严重的表型类似于泛发性脓疱性银屑病(GPP)的急性加重，这是一种罕见的银屑病形式，可由患者中的CARD14突变引起。CARD14E138A诱导的皮肤炎症和全身性疾病不依赖于适应性免疫细胞，通过阻断TNF而减轻，并且CARD14E138A仅诱导角质形成细胞信号转导。这些结果提示，特异性靶向角质形成细胞的抗炎疗法，而不是全身生物制剂，可能对疾病进展早期的GPP治疗有效。
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