由5 -羟色胺机制介导的木糖酸类抗抑郁作用的证据( Evidence of an antidepressant-like effect of xylopic acid mediated by serotonergic mechanisms )

RP Biney CK Benneh DW Adongo EO Ameyaw E Woode

抑郁症导致明显的虚弱症状和经济负担。目前的管理面临着抗抑郁药物起效缓慢和效果不佳的挑战；因此，寻找新的抗抑郁药仍然是相关的。采用斑马鱼慢性不可预知应激(CUS)试验和小鼠尾悬试验(TST)、强迫游泳试验(FST)、脂多糖诱导的抑郁样行为试验(LID)和反复开放空间游泳试验(OSST),研究了海藻烯二萜木酸(XA)在斑马鱼和小鼠模型中的抗抑郁作用。我们进一步研究了消耗单胺对XA抗抑郁作用的影响。本文还探讨了谷氨酸能和硝酸能通路对XA抗抑郁作用的贡献，以及XA对5-HT受体和单胺氧化酶(MAO)的影响。最后通过测定全脑BDNF和氧化应激酶评价XA对神经保护作用的影响。XA剂量(1-10μm)对斑马鱼和(10、30、100mgkg)对小鼠FST、TST、LID均有较强的抗抑郁作用，对OSST表现出较强的抗抑郁作用，对氯苯丙氨酸和α-甲基-p-酪氨酸分别阻断5-羟色胺的合成/释放而不阻断去甲肾上腺素的合成/释放，从而逆转小鼠抗抑郁作用。d-环丝氨酸和Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）增强这种抗抑郁样作用，而d-丝氨酸和l-精氨酸不增强这种作用。XA对大鼠眼底5-羟色胺受体也有部分激动剂样作用，但对MAO无抑制作用。因此，木糖酸具有抗抑郁样作用，主要是通过5-羟色胺能和神经保护机制介导的。

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