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原生巨噬细胞为基础的微型机器人:通过双靶向功能和近红外触发药物释放的有效体内肿瘤治疗( Primary Macrophage-Based Microrobots: An Effective Tumor Therapy In Vivo by Dual-Targeting Function and Near-Infrared-Triggered Drug Release )
Van Du Nguyen Hyun-Ki Min Ho Yong Kim Jiwon Han Eunpyo Choi
巨噬细胞(Macrophages,M?s)具有感知趋化线索和定位肿瘤的能力,因此提供了一个很好的途径来改造这些细胞以提供治疗药物来治疗疾病。然而,目前基于细胞的药物递送系统通常使用商业细胞系,当注射到宿主动物体内时可能引发免疫反应。此外,药物过早脱靶释放也仍然是一个巨大的挑战。本实验从BALB/c小鼠脾脏中分离和分化出巨噬细胞,并研制了双靶向巨噬细胞微机器人,该机器人受趋化性和外加磁场的调控,在近红外激光照射下在肿瘤部位具有精确的时空控制药物释放。将柠檬酸(CA)包覆的超顺磁性纳米颗粒(MNPs)和阿霉素(DOX)包覆的温敏纳米脂质体(TSLPs)包覆于微机器人中,制备了微机器人。CA-MNPs促进了微机器人的磁靶向功能,并允许了对近红外辐射的光热加热,从而触发了TSLPs的药物释放。体外实验表明,微机器人能有效地浸润三维乳腺癌肿瘤球体中的肿瘤,特别是在磁场存在下,并能有效地诱导肿瘤细胞死亡,而近红外激光的照射进一步增强了微机器人的作用。体内实验证实,磁场和近红外激光的应用,在亚治疗剂量的DOX和单次注射微机器人的情况下,均能明显抑制肿瘤的生长。总之,本研究提出了一种利用开发的微型机器人进行有效抗癌治疗的策略。
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