过表达精神分裂断裂基因1对APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠突触可塑性及学习记忆能力的改善

王兆涛 徐如祥 马全红 王业忠 姬云翔 精神分裂症断裂基因1 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 突触可塑性 β-淀粉样蛋白

目的 探索精神分裂断裂基因1(DISC1)对APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)小鼠突触可塑性及学习记忆能力的影响.方法 Western blot比较正常人和AD患者脑组织中DISC1的表达情况;体外培养C57胎鼠神经元,分为GFP组,GFP+Aβ组,DISC1+Aβ组,激光共聚焦显微镜观察神经元树突棘.取2月龄的C57小鼠,海马注射对照病毒和DISC1过表达病毒,切脑片后Aβ处理,膜片钳技术检测长时程增强(LTP),评价突触可塑性.将C57小鼠分为WT+GFP组,TG+GFP组,TG+DISC1组三组,免疫荧光染色方法检测细胞中小鼠脑中Aβ斑块沉积;Morris水迷宫检测各组小鼠学习,记忆能力.结果 与正常人比较,AD患者大脑中DISC1的表达量减少(P<0.05);与GFP组比较,GFP+Aβ组树突棘数量减少,而DISC1+Aβ组较GFP+Aβ组树突棘数量增多;Aβ处理后,小鼠脑切片的LTP减弱,而过表达DISC1后再行Aβ处理,LTP较只用Aβ处理增强;TG+DISC1组较TG+GFP组小鼠海马中的Aβ斑块减少(P<0.05),且寻找平台的时间更短,穿越平台的次数更多(P<0.05).结论 过表达DISC1对APP/PS1转基因AD小鼠突触可塑性具有保护作用并能够改善其学习记忆能力.

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