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钙依赖蛋白酰基转移酶DHHC21控制CD4+ T细胞的激活( Calcium-dependent protein acyltransferase DHHC21 controls activation of CD4+ T cells )
B Shayahati Y Fan SJ West R Tewari AM Akimzhanov
尽管可逆性蛋白脂化(S-酰化)对T细胞受体信号转导的重要性已被公认,但对T细胞中这种翻译后修饰的酶学控制仍知之甚少。在这里,我们证明DHHC21是哺乳动物蛋白酰基转移酶DHHC家族的一员,介导T细胞受体诱导的近端T细胞信号蛋白的S-酰基化。利用表达DHHC21功能缺陷型的Zdhhc21dep小鼠,我们发现DHHC21是一种钙/钙调素依赖的酶,在T细胞受体刺激时对中堂CD4+T细胞的激活至关重要。我们发现DHHC21的钙/钙调素结合域的破坏不影响胸腺T细胞的发育,但阻止外周CD4+T细胞分化为Th1、Th2和Th17效应T辅助谱系。我们的发现确定DHHC21是T细胞受体信号机制的重要组成部分,并定义了蛋白酰基转移酶在调节T细胞介导的免疫中的新作用。
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