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瑞德西韦活性代谢物Nuc的HPLC-MS/MS定量测定及其在大鼠体内的药动学( Quantitative HPLC-MS/MS determination of Nuc, the active metabolite of remdesivir, and its pharmacokinetics in rat )
Ping Du Guoyong Wang Song Yang Pengfei Li Lihong Liu
瑞德西韦是自2019年12月新冠肺炎疫情暴发以来备受关注的核苷酸类似前体药物。GS-441524(Nuc)是瑞德西韦的活性代谢产物，在新冠肺炎病的临床治疗中起着举足轻重的作用。本文建立了一种高效液相色谱-质谱/质谱法测定大鼠血浆样品中Nuc浓度的方法。在梯度洗脱条件下，在Waters XBrige C18色谱柱(50×2.1mm，3.5μm)上完成色谱分离。电喷雾正离子模式下的多重反应监测跃迁Nuc为292.2→163.2，内标卡马西平为237.1→194.1。定量分析方法完全符合美国食品药品监督管理局的指导方针。其线性度、准确度和精密度、基体效应、回收率和稳定性等指标均符合标准要求。分析了测量的不确定度和引起的样品再分析，以进一步确保方法的鲁棒性和重现性。该优化方法成功地应用于大鼠静脉注射瑞德西韦5mgkg-1)的药代动力学研究。该方法为新冠肺炎病患者的药代动力学和临床疗效研究奠定了基础。
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