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大肠癌中腺苷酸激酶5启动子DNA高甲基化的鉴定( Identification of novel DNA hypermethylation of the adenylate kinase 5 promoter in colorectal adenocarcinoma )
Bokyung Ahn Yang Seok Chae Soo Kyung Lee Moa Kim Sun-Hwa Park
腺苷酸激酶5(AK5)属于催化腺嘌呤核苷酸间可逆磷酸转移的腺苷酸激酶家族，与多种能量信号传导机制有关。然而，AK5在结直肠癌(CRC)中的作用尚未见报道。在本研究中，AK5在大肠癌组织中的甲基化程度明显高于癌旁正常组织(P<0.0001)和正常组织(P=0.0015)。虽然所有组织的mRNA表达差异无统计学意义，但在截断值为40%的49例AK5高甲基化的CRC组织中，mRNA表达与AK5高甲基化呈显著负相关(P=0.0003)。DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2 -脱氧胞苷能显著降低CRC细胞株中AK5启动子的DNA甲基化，恢复AK5的表达。另外，AK5启动子活性由于DNA甲基转移酶的作用而显著降低，5-Aza的作用使AK5启动子活性增强。此外，AK5还调节磷酸化的AMPK和mTOR的磷酸化，抑制CRC细胞的迁移和侵袭。此外，AK5低表达与分化不良有关(P=0.014)。这些结果表明，AK5启动子经常被高甲基化，并诱导甲基化介导的基因下调。AK5表达调控AMPK/mTOR信号转导，可能与大肠腺癌转移密切相关。
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