在多发性骨髓瘤中，IDH2通过调控m6A RNA甲基化而促进肿瘤的发生和不良预后( IDH2 contributes to tumorigenesis and poor prognosis by regulating m6A RNA methylation in multiple myeloma )

Sha Song Gao Fan Qi Li Qi Su Wenzhuo Zhuang

表观遗传学改变已被证明通过DNA甲基化和组蛋白修饰参与多发性骨髓瘤(MM)的发病机制。RNA甲基化是一种新的表观遗传修饰，是肿瘤细胞生存所必需的，靶向该途径已被提出作为一种新的治疗策略。MM中N6-甲基腺苷(m6A)调节途径功能的程度尚不清楚。我们认为，MM的发生可能与RNA甲基化失衡有关，异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)在MM的CD138+细胞中高表达，其水平在浆细胞分化过程中呈递增趋势。IDH2的下调增加了m6A RNA的水平，降低了骨髓瘤细胞在体外的生长，减轻了疾病的负担，延长了体内的总存活率。IDH2通过激活RNA去甲基化酶FTO来调节RNA甲基化。FTO是一种依赖α-KG的双加氧酶。此外，IDH2介导的FTO激活降低了WNT7B转录本上m6A的水平，增加了WNT7B的表达，从而激活了Wnt信号通路。此外，生存分析表明，IDH2的高表达预示着不良的预后。FTO的高表达与MM较高的国际分期系统(ISS)分期和较高的修订-ISS（R-ISS）分期有关。我们的研究表明IDH2通过靶向RNA去甲基化酶FTO来调节MM中m6A RNA的全局修饰。m6A甲基化失衡通过增强WNT7B的表达激活Wnt信号通路，从而促进MM的发生和发展，IDH2可能作为MM的治疗靶点和预后因素。

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