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胆绿素还原酶将胆绿素转化为胆红素有助于血红素加氧酶-1对内皮细胞的保护,这表明胆红素具有直接和间接的抗氧化作用。( Conversion of biliverdin to bilirubin by biliverdin reductase contributes to endothelial cell protection by heme oxygenase-1-evidence for direct and indirect antioxidant actions of bilirubin. )
T Jansen M Hortmann M Oelze B Opitz S Steven R Schell M Knorr S Karbach S Schuhmacher P Wenzel Bilirubin Biliverdin Biliverdin reductase Heme oxygenase-1 Peroxynitrite Superoxide Hydrogen peroxide Human umbilical vein endothelial cells Hemin Lipopolysaccharide
血红素氧合酶-1(HO-1)对心血管和神经退行性疾病等多种病理生理状态具有高度保护作用。HO-1衍生胆红素是一种高效的活性氧和氮清除剂。胆绿素向胆红素的转化是否是HO-1保护内皮细胞的一个重要步骤仍有待确定。采用不同的RONS生成系统和检测技术,对胆绿素和胆红素的RONS清除活性进行了比较。我们还对培养的原代人内皮细胞(HUVECs)的胆绿素还原酶(BVR)和HO-1基因进行了沉默,并测定了脂多糖(LPS)刺激对RONS形成的影响。此外,还观察了胆红素和胆绿素对内皮细胞系(EA.HY926)中GTP-环水解酶表达的影响。HO-1和BVR沉默的细胞氧化应激和胆红素水平增加,但胆绿素不增加保护性蛋白GTP-环水解酶的表达。此外,Hemin诱导的HO-1表达和胆绿素触发的胆红素形成的保护作用分别因HO-1和BVR基因的沉默而受损。由于胆红素对RONS有明显的清除作用,而慢性治疗对RONS的保护作用更强,我们的研究结果支持BVR和胆红素具有直接和间接的抗氧化作用,并认为BVR和胆红素在HO-1对内皮细胞的保护中起重要作用。
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