辅助S-1加内分泌治疗雌激素受体阳性，her2阴性，原发性乳腺癌:一项多中心，开放标签，随机，对照，3期试验( Adjuvant S-1 plus endocrine therapy for oestrogen receptor-positive, HER2-negative, primary breast cancer: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial )

M Toi S Imoto T Ishida Y Ito S Ohno

研究背景口服氟嘧啶类药物，如S-1已被证明在控制转移性乳腺癌的疾病进展中发挥作用。我们对雌激素受体(ER)阳性和HER2阴性的原发性乳腺癌患者进行了S-1辅助治疗的研究。方法我们在139个地点（137家医院和两个诊所）进行了多中心、开放标记、随机、对照的3期试验。符合条件的患者是20-75岁的女性，组织学诊断为I至IIIB期浸润性乳腺癌（复发的中高风险）。患者在参与机构临时登记，并收集活检或手术样本，送往中心病理评估。患者接受5年标准辅助内分泌治疗（选择性雌激素受体调节剂伴或不伴卵巢抑制和芳香化酶抑制剂），伴或不伴1年S-1。口服S-180～120毫克/天，每天2次，连续14天，休息7天。采用最小化方法随机（1：1）进行6个分层因素（年龄、手术或前哨淋巴结活检时腋窝淋巴结转移、术前或术后（新辅助或辅助）化疗、术前内分泌治疗、ER阳性细胞比例和研究部位）。主要终点是在完整的分析集中（所有随机分配的患者，不包括那些有明显方案偏差的患者）的侵袭性无病生存率。安全性分析组由接受至少一剂研究治疗的所有患者组成。在此，我们报告2019年1月31日数据截止日期的中期分析结果。该试验在日本临床试验注册中心jRCTs051180057和大学医院医学信息网UMIN000003969注册。结果从2012年2月1日到2016年2月1日，有1930例患者被纳入完整的分析集，957例（50%）接受内分泌治疗加S-1治疗，973例（50%）单独接受内分泌治疗。中位随访52·2个月(IQR42·1-58·9)。单纯内分泌治疗组155例（16%）和内分泌治疗加S-1组101例（11%）有侵袭性无病生存事件（危险比0·63,95%CI0·49-0·81,P=0·0003)。由于在中期分析中满足了主要终点，试验提前终止。最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞计数下降（内分泌治疗加S-1组954例患者中72例[8%]vs单独内分泌治疗组970例患者中7例[1%])、腹泻（18例[2%]vs无）、白细胞下降（15例[2%]vs 2例[<1%])和疲劳（6例[<1%]vs无）。单独内分泌治疗组970例患者中有9例（1%）发生严重不良事件，内分泌治疗加S-1治疗组954例患者中有25例（3%）发生严重不良事件。在内分泌治疗加S-1组中，有1例(<1%)可能因疑似肺动脉血栓形成而死亡。这些数据提示S-1联合内分泌治疗对于ER阳性、HER2阴性的中高危乳腺癌患者可能是一种潜在的治疗选择。资助公共卫生研究基金会（日本），太和制药。

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