中国局部和局部晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变的研究( Homologous Recombination Repair Gene Mutations in Chinese Localized and Locally Advanced Prostate Cancer Patients )

X Jiang X Hu Y Gu Y Li J Lu

背景同源重组修复基因(HRR)突变已被证明是PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效生物标志物。然而，局限性和局部晚期前列腺癌患者HRR突变的频率尚不清楚。本研究调查了中国人局限性和局部晚期前列腺癌患者HRR基因突变的概况。材料与方法回顾性分析北京朝阳医院2018年5月至2019年9月收治的74例局限性及局部晚期前列腺癌患者。匹配的前列腺癌和组织学正常的组织进行下一代测序。检测19个HRR基因的致病性改变。结果74例患者中9例（12.16%）检出10个有害和可疑突变（4个种系突变和6个体细胞突变）,分别发生在CDK12、NBN、ATM、ATR、BRCA2、PALB2和RAD51C等7个HRR相关基因上。本研究HRR基因突变频率（12.16%）高于TCGA队列（7.29%）,其中7个HRR基因突变位点与TCGA数据不同。HRR基因突变患者的Gleason分级(≥3)(P=0.03)和危险度（极高）(P=0.03)较高。术后前列腺特异性抗原水平和手术切缘阳性率与HRR基因突变状态无关。结论：本研究揭示了中国人局限性前列腺癌和局部晚期前列腺癌HRR基因的突变模式。这些结果进一步证明HRR基因突变在Gleason分级较高或非常高危的患者中更为普遍。具有这些临床病理特征的患者可能需要通过分子检测进行更精确的分层。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier ResearchGate