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功能丧失与克隆嵌合体和不利的代谢健康有关( loss of function is associated with clonal mosaicism and adverse metabolic health )
Yajie Zhao Stasa Stankovic Mine Koprulu Eleanor Wheeler John R. B. Perry
Y染色体镶嵌丢失是白细胞中最常见的克隆镶嵌现象，是由细胞周期和DNA损伤反应途径的失调引起的。以前的遗传学研究侧重于识别与LOY相关的常见变异，我们现在使用来自82,277名英国生物库男性参与者的外显体序列将其扩展到更罕见的蛋白质编码变异。我们发现两个基因的功能丧失--并达到外显体范围的意义。罕见的等位基因以前没有涉及任何复杂的性状，但在此功能丧失携带者表现出6倍高的LOY易感性(OR=5.99[3.04-11.81],P=1.3×10)。这些等位基因还与不良代谢健康相关，包括2型糖尿病的高易感性(OR=6.10[3.51-10.61],=1.8×10),高4kg脂肪量(=1.3×10),低2.32nmol/L血清IGF1水平(=1.5×10)和低4.5kg握力(=4.7×10),与胰岛素和IGF-1受体信号增强一致。的表达式附近的一个常见变体反映了这些关联。我们的观察强调了克隆镶嵌性和代谢健康之间潜在的直接联系。
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scidown 基质弹性指导干细胞谱系规范 S0092-8674(06)00961-5 [pii] 10.1016/j.cel .2006.06.044下载
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