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人RPP20-RPP25蛋白与lncRNA RMRP的P3结构域复合物的晶体结构( Crystal structure of human RPP20-RPP25 proteins in complex with the P3 domain of lncRNA RMRP )
CY A GB B YZ B HB Jing
人核糖核酸酶MRP核糖核蛋白复合物是一种重要的核糖核酸内切酶，参与核糖体RNAs、线粒体RNAs和某些信使RNAs的合成。其RNA亚基RMRP催化底物RNAs的裂解，RNase MRP的蛋白质组分是活性所必需的。RMRP突变与几种遗传性发育障碍有关，但其致病机制尚不清楚。近年来的结构研究揭示了酵母核糖核酸酶MRP及其密切相关的核糖核酸酶P的催化机制；然而，人核糖核酸酶MRP复合物中RMRP的结构和催化机制尚不清楚。本文报道了RMRP与人核糖核酸酶MRP的RPP20和RPP25蛋白复合物的P3结构域的晶体结构，表明P3 RNA通过其远端茎和内环区与RPP20-RPP25异源二聚体的一个保守的带正电荷的表面结合。RMRPP3与疾病相关的突变多位于蛋白质-RNA界面，可能削弱P3与RPP20-RPP25的结合。RPP20-RPP25-RMRPP3复合物是一个同二聚体结构，可能介导了人核糖核酸酶MRP复合物在细胞内的二聚化。这些发现为人RNase MRP复合物的组装和发病机制提供了结构线索，也揭示了RPP20-RPP25与古Alba蛋白在进化上保守的四聚体特征。
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