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基于NADPH耗尽和GPX4抑制的Malt-PEG-Abz@RSL3胶束对铁凋亡HepG2细胞的影响( Effect of Malt-PEG-Abz@RSL3 micelles on HepG2 cells based on NADPH depletion and GPX4 inhibition in ferroptosis )
Wenhua Li Xiaoying Liu Xu Cheng Wenyuan Zhang Haiquan Tao
铁下垂是一种依赖铁的调节细胞死亡途径。限制细胞内谷胱甘肽(GSH)的合成，抑制GPX4的活性，增加PE-AA-OOH的积累，均与NADPH有关。因此，NADPH耗竭、PE-AA-OOH过量、GPX4缺乏被普遍认为是铁下垂的主要特征。本研究设计并制备了具有优良纳米特性的麦芽糖配体修饰的新型自组装纳米胶束(Malt-PEG-ABZ@RSL3)。Malt-PEG-ABZ@RSL3胶束由于葡萄糖转运蛋白(GLUT)的高表达和HepG2细胞的高摄取，实现了主动的靶向给药。当麦芽糖-聚乙二醇胶束进入细胞时，麦芽糖-聚乙二醇裂解释放RSL3，抑制GPX4的活性。同时，参与GSH和Trx(SH)2合成的关键辅酶NADPH被偶氮苯部分耗尽，导致GSH和Trx(SH)2减少，从而双重诱导肿瘤细胞铁质下垂，促进细胞凋亡。
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