肿瘤PD-1hiCD8+ T细胞部分耗尽，预测三阴性乳腺癌预后良好( Tumoral PD-1hiCD8+ T cells are partially exhausted and predict favorable outcome in triple-negative breast cancer )

L Guo C Cao S Goswami X Huang J Wu

肿瘤浸润的PD-1hi功能失调的CD8+T细胞已经在几种肿瘤中被发现，但在乳腺癌(BC)中很大程度上尚未被发现。在此，我们的目的是广泛地探索在BC中的PD-1HICD8+T细胞，重点是三阴性BC(TNBC)亚型。应用流式细胞术研究单纯接受治疗的BC患者外周血和手术标本中CD8+T细胞亚群的表型和功能。生成RNA-seq表达数据以解剖肿瘤PD-1neg、PD-1lo和PD-1hi CD8+T细胞的分子特征。进一步探讨肿瘤PD-1hi CD8+T细胞与503例BC患者临床病理特征的关系。最后,应用多重免疫组织化学（mIHC）技术在组织芯片上检测PD-1HICD8+T细胞,用于TNBC患者的预后评估和分层。Pd-1HICD8+T细胞在肿瘤组织中易检出，但在外周血中很少检出。这些细胞的表型和分子特征与耗尽的和组织驻留的记忆T细胞具有扭曲的TCR曲目受累。有趣的是，PD-1HICD8+T细胞处于以较高的T-BET和减少的EOMES表达为特征的衰竭状态。Pd-1HICD8+T细胞优先富集于实体瘤内，但Pd-1HICD8+T细胞的主要基质浸润与TNBC患者生存期的改善相关。综合来看，BC中肿瘤性PD-1HICD8+T细胞亚群部分耗尽，它们的丰富表示“热”免疫状态，具有有利的结果。重振这一群体可能为TNBC患者提供进一步的治疗机会。

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