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超氧阴离子自由基近红外荧光探针的合理设计:自牺牲连接剂提高自稳定性和灵敏度( Rational Design of Near-infrared Fluorescent Probes for Superoxide Anion Radical: Enhancement of Self-stability and Sensitivity by Self-immolative Linker )
K Ji J Shan X Wang X Tan Y Song
细胞超氧阴离子自由基(O2-)的荧光成像对研究活性氧相关的病理生理过程和药物代谢具有重要意义。然而，由于缺乏合适的探针，该技术的应用还远未达到最大限度。本文提出了一种新的近红外O2-荧光探针设计策略，以对甲酚为自燃连接剂，将近红外荧光基团DDAO(9H-1,3-二氯-7-羟基-9,9-二甲基吖啶-2-酮）与O2-敏感基团（即三氟甲磺酸酯）共轭。自燃连接体的引入有效地增加了这些探针在生理条件下的自稳定性。重要的是，连接体上的吸电子卤素取代基大大提高了探针对O2-的灵敏度。因此，代表性探针DLS4在较宽的pHs(5.0-8.5)范围内具有较高的自稳定性，对O2-具有较高的选择性和灵敏度，其检出限(LOD)为7.3nM，与O2-反应时荧光增强720倍。此外，DLS4能对PMA刺激的RAW 264.7细胞和HeLa细胞产生O2进行成像，荧光强度与PMA浓度成正比。此外，还用DLS4评价了阿霉素诱导的H9c2细胞毒性。本研究为小分子O2荧光探针的分子设计提供了一种新的策略，所得到的探针具有很大的潜力，可以作为研究O2相关疾病的发展和进展以及各种系统中药物代谢的可靠工具。
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