对乙酰氨基酚肝毒性的当前问题-临床相关模型检验天然产品的疗效

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作者：scidown 发布时间：2021-07-30 18:18:58 文章标题：

对乙酰氨基酚肝毒性的当前问题-临床相关模型检验天然产品的疗效( Current issues with acetaminophen hepatotoxicity—A clinically relevant model to test the efficacy of natural products )

文章作者：

H Jaeschke MR Mcgill CD Williams A Ramachandran Drug-induced liver injury Sterile inflammation Oncotic necrosis and apoptosis Oxidant stress and lipid peroxidation Mitochondrial dysfunction

文章简述：

有一个重要的需要评估的治疗潜力的天然产物和其他化合物声称是肝保护。对乙酰氨基酚引起的肝损伤，尤其是小鼠肝损伤，是一个有吸引力和广泛应用的模型，因为它既有临床意义，又有实验方便。然而，对乙酰氨基酚过量后肝损伤的病理生理较为复杂。本文综述了对乙酰氨基酚介导的细胞死亡的多个步骤和信号通路。毒性是由反应性代谢物的形成引起的，反应性代谢物消耗谷胱甘肽并与细胞蛋白质结合，尤其是在线粒体中。由此产生的线粒体氧化应激和过亚硝酸盐的形成，部分通过c-jun-N末端激酶激活扩增，导致线粒体DNA损伤和线粒体通透性转换孔开放。来自线粒体膜间隙和溶酶体的核酸内切酶负责核DNA的断裂。尽管存在氧化应激，但脂质过氧化不是损伤的相关机制。线粒体功能障碍和核DNA损伤最终导致肿胀性坏死细胞死亡，释放损伤相关的分子模式，引发无菌炎症反应。目前的证据支持这样的假设，即先天免疫细胞不参与损伤，但参与细胞碎片的清除和再生。本文综述了对乙酰氨基酚肝毒性的最新机制方面，并展示了评估药物作用机制和设计实验所需的方法，以避免陷阱和不正确的结论。这一综述将有助于研究人员优化使用该模型来测试天然化合物的功效，并获得可靠的机理信息。

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